Die Spengler-Familie kehrt an den Ort zurück, an dem alles begann: die ikonische Feuerwache von New York. Dort müssen sie sich mit den ursprünglichen Mitgliedern der Geisterjäger zusammentun, die ein streng geheimes Forschungslabor eingerichtet haben, um die Geisterjagd auf die nächste Stufe zu heben. Als die Entdeckung eines uralten Artefakts eine böse Macht freisetzt, müssen die beiden Geisterjäger-Teams ihre Kräfte bündeln, um ihre Häuser zu schützen und die Welt vor einer zweiten Eiszeit zu bewahren.