Im Zentrum von „Murdaugh: Mord in der Familie“ stehen Maggie (Patricia Arquette) und Alex Murdaugh, deren Familie seit vier Generationen über großen Einfluss in der sogenannten Lowcountry-Region des US-Bundesstaates hatte. Zahlreiche Straftaten wurden ihnen nachgesagt, vom Betrug über Drogenkriminalität bis hin zum Mord. Den Höhepunkt erreichte diese Verbrechensserie 2021, als Alex seine Ehefrau Maggie und sein Sohn Paul mit mehreren Schüssen aus verschiedenen Pistolen tötete. Der Familienvater wurde schließlich zu zwei lebenslangen Freiheitsstrafen verurteilt.