Nach dem Tod seines Freundes Sherlock Holmes durch den skrupellosen Schurken Moriarty widmet sich Dr. John Watson (Morris Chestnut) wieder seiner Tätigkeit als Chefarzt an einer Klinik für seltene Erbkrankheiten. Mit Engagement und medizinischem Scharfsinn kümmert er sich um Patienten, deren Leiden oft unerkannt bleiben. Doch als er dabei eine erschütternde Entdeckung macht, gerät er erneut in Moriartys Visier. Plötzlich steht er nicht nur medizinischen Rätseln gegenüber, sondern muss auch seine Fähigkeiten als Ermittler einsetzen, um dunklen Machenschaften, Verschwörungen und alten Feinden zu begegnen.