Die Geschichte folgt JD Dorian und Christopher Turk, die nach langer Zeit zum ersten Mal wieder gemeinsam im OP-Saal stehen Die Medizin hat sich verändert, die Assistenzärzte auch, doch ihre Männerfreundschaft hat die Zeit überdauert. Neue und alte Bekannte erleben mit viel Lachen, Herz und einigen Überraschungen gemeinsam die Herausforderungen des Sacred Heart Krankenhauses – erneut.