„In Flight“ handelt von der alleinerziehenden Jo Conran (Katherine Kelly), die sich große Sorgen um ihren Sohn macht. Denn in Bulgarien sitzt er für einen Mord im Gefängnis, den er – so beteuert er – nicht begangen hat. Eines Tages wendet sich eine kriminelle Bande an die Flugbegleiterin, die alles über ihre verfahrene Situation weiß, und zwingt Jo dazu, Drogen zu schmuggeln. Unverhofft findet sie sich in einer gefährlichen Welt wieder, in der korrupte Polizisten ebenso unterwegs sind wie skrupellose Auftragskiller.